Aumentar el nivel del receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDLR) en los cerebros de un modelo de ratón de laboratorio de enfermedad de Alzheimer, disminuyó el nivel de apolipoproteína E (ApoE) en sus cerebros, lo cual disminuyó dramáticamente la formación de placas amiloides.

La apoE tiene una longitud de 299 aminoácidos y transporta lipoproteínas, vitaminas liposolubles y colesterol al sistema linfático y después a la sangre. Es sintetizada principalmente en el hígado, pero también se ha encontrado en otros tejidos como el cerebro, los riñones y el bazo. En el sistema nervioso, los tipos de células no neuronales, en especial la astroglía y la microglía, son los productos primarios de ApoE, mientras que las neuronas expresan preferencialmente los receptores para ApoE. Actualmente, se han identificado siete receptores para ApoE, en los mamíferos, los cuales pertenecen a la familia genética de receptores lipoproteínas de baja densidad, que se han conservado durante la evolución. La ApoE es polimórfica con tres isoformas principales: ApoE2, ApoE3, y ApoE4. La E2 está asociada con la enfermedad genética hiperlipoproteinemia tipo II y con un riesgo tanto mayor como menos de ateroesclerosis. La E3, la forma “neutral” se encuentra en aproximadamente el 64% de la población.

La E4 ha sido implicada en la ateroesclerosis y la enfermedad de Alzheimer, una disminución en la función cognitiva y una disminución en el crecimiento de las neuritas.

Investigadores en la Escuela de Medicina de la Universidad Washington (St. Louis, MO, EUA; www.wustl.edu) plantearon la hipótesis de que la expresión exagerada de LDLR en el cerebro disminuiría los niveles de ApoE, aumentaría la depuración de beta amiloide y disminuiría el depósito de placas de beta amiloide. Para ensayar esta hipótesis crearon varios ratones transgénicos que expresaban LDLR en el cerebro, de manera exagerada.

Los resultados publicados en la edición de Diciembre 10, 2009 de la revista Neuron, revelaron que los niveles de ApoE en estos ratones disminuían en 50%-90% con respecto a los ratones de tipo salvaje.

Más aún, la sobreexpresión exagerada redujo dramáticamente la agregación de beta amiloide y aumentó la depuración de beta amiloide del espacio extracelular cerebral. Las respuestas inflamatorias asociadas con las placas estaban atenuadas en los ratones transgénicos LDLR.

“Esto sugiere la posibilidad intrigante de que algunos de los compuestos y estrategias que se están desarrollando para tratar la enfermedad cardiaca, muchos de los cuales aumentan los niveles de LDLR para disminuir el colesterol sanguíneo pueden ser modificados algún día y adpatados para la enfermedad de Alzheimer”, dijo el autor principal, el Dr. David M. Holtzman, profesor de neurología en la Escuela de Medicina de la Universidad Washington.

“Pensamos que la capacidad del LDLR de disminuir el beta amiloide es el resultado de sus efectos sobre los niveles de ApoE, pero no lo hemos podido demostrar todavía”, dijo el Dr. Holtzman. “La ApoE se une al beta amiloide por lo que una posibilidad es que la ApoE y el beta amiloide en una forma combinada son eliminados del cerebro cuando se unen al LDLR”